球团粘合剂用量的选择:
根据片剂达到一定硬度、脆碎度或溶出度所需的低限度,确定球团粘合剂的用量。通常,增加粘度会增加片剂的硬度,降低脆碎度和溶出速率。增加球团粘合剂的用量有两种方法:增加粘合剂溶液的用量和增加粘合剂溶液的浓度。在同样的制粒效果下,增加粘结剂溶液的用量小于增加粘结剂溶液的浓度。但是,增加粘合剂溶液的剂量可能会导致软材料太湿。
球团粘合剂的添加形式可分为两种:
1)球团粘合剂以溶液的形式加入,并且粘合剂在加入材料之前完全溶解。溶液的粘度影响粘结剂在混合物料中的分布,随着物料量的增加,粘结剂的用量呈非线性增加。因此,如果粘合剂的剂量对片剂的溶出行为有影响,则小试批次和大批量样品的溶出度可能不同。
另外,在添加胶液时,可分为静态添加和动态添加。因为静态添加的均匀性比动态添加差,如果有易溶于胶液的物质(或者遇到胶后粘度大),不建议静态添加。
动态添加时,雾化添加法比非雾化添加法能使球团粘合剂分布更均匀,制备的颗粒粒径更均匀(当然有时也与粘合剂的添加速度有关)。
2)先将球团粘合剂以干粉形式与其他材料混合,再加入润湿剂,这样溶液的粘度对粘合剂的分布影响小,可以准确确定粘合剂的用量,减少批量放大时粘合剂用量变化的影响。但粘合剂在制粒过程中不能完全溶解,不能起到很好的润湿和粘结作用,所以可能会影响制粒效果。
3)首先可以将球团粘合剂配制成胶液(胶液的量小于胶液的总量),加入胶液后,根据物料状态加入少量胶液的溶剂。即粘合剂的用量准确,粘合剂能起到更好的粘合作用。
但是,然后球团粘合剂溶剂的用量也应该控制,因为在制粒过程中,材料和粘合剂(湿润剂)相互结合,产生粘度。随着搅拌强度和搅拌时间的变化,物料和粉体的润湿程度和粘度都会发生变化。从而影响片剂的硬度、颗粒的可压缩性、硬度、易碎性和溶解行为。